Belladonna, nacida Michelle Anne Sinclair el 21 de mayo de 1981 en Biloxi, Mississippi, creció en una familia mormona como una de siete hijos, con ascendencia alemana, cherokee y escocesa. Criada en estados como Utah, Virginia y Alemania, se mudó a Salt Lake City a los 15 años, donde fue animadora, gimnasta y miembro del coro de conciertos en Highland High School. A los 18 años, comenzó a hacer striptease en clubes locales y entró en la industria del cine para adultos en 2000 tras conocer a una estrella porno en Los Ángeles.

Usando alias como Bella y Belladonna (italiano para “mujer hermosa”), debutó en Real Sex Magazine 31 y apareció en más de 400 películas, trabajando con estudios como Evil Angel, Vivid y Digital Sin. Películas notables incluyen The Fashionistas (2002), la serie Fetish Fanatic (2004–2012) y Belladonna: No Warning (2005), con sus escenas anales, de doble penetración y fetichistas, particularmente en The Fashionistas, que recibieron elogios críticos por su intensidad y creatividad. A menudo es considerada una de las estrellas adultas más influyentes de los 2000.

Colaboró con artistas como Nacho Vidal, Rocco Siffredi, Sasha Grey y Mia Rose, y fundó su propia productora, Belladonna Entertainment, en 2004, dirigiendo más de 80 películas, incluyendo Dirty Panties (2010). Desde 2008, se enfocó más en contenido temático lésbico, eligiendo no actuar con otros hombres desde su matrimonio. Modeló para Hustler, Penthouse y Playboy y apareció en medios convencionales como The Howard Stern Show (2003) y el documental A&E: Pornography – The Double Life (2002).